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Efficacia e sicurezza di Dapagliflozin negli uomini e nelle donne con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta

Le donne possono rispondere in modo diverso a determinati trattamenti per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ) rispetto agli uomini.

Sono state esaminate l'efficacia e la sicurezza di Dapagliflozin ( Farxiga ) rispetto al placebo in uomini e donne con scompenso HFrEF arruolati nello studio DAPA-HF ( Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure ).

È stata condotto una analisi di sottogruppi prespecificati di uno studio clinico randomizzato di fase 3 condotto in 410 centri in 20 Paesi.
Erano idonei i pazienti con classe funzionale NYHA da II a IV con una frazione di eiezione del 40% o inferiore e un frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ( NT-proBNP ) elevato.

Sono stati aggiunti 10 mg una volta al giorno di Dapagliflozin oppure placebo alla terapia raccomandata dalle linee guida.

L'esito primario composito era un episodio di peggioramento della insufficienza cardiaca ( ricovero per scompenso cardiaco o visita urgente per scompenso cardiaco che richiedeva una terapia endovenosa ) o morte cardiovascolare.

In totale 4.744 pazienti sono stati randomizzati nello studio DAPA-HF, di cui 1.109 erano donne ( 23.4% ).

Rispetto al placebo, Dapagliflozin ha ridotto il rischio di peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca o di morte cardiovascolare in misura simile sia negli uomini che nelle donne ( hazard ratio, HR=0.73 e HR=0.79, rispettivamente; P per interazione=0.67 ).
Sono stati osservati benefici consistenti per le componenti dell'esito primario e della mortalità per tutte le cause.

Rispetto al placebo, Dapagliflozin ha aumentato la percentuale di pazienti con un miglioramento significativo dei sintomi ( punteggio totale dei sintomi del questionario KCCQ [ Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire ] maggiore o uguale a 5 punti; uomini, 59% vs 50%; donne, 57% vs 54%; P per interazione=0.14 ) e ha diminuito la percentuale con peggioramento dei sintomi ( diminuzione del punteggio totale dei sintomi del questionario KCCQ maggiore o uguale a 5 punti; uomini, 25% vs 34%; donne, 27% vs 31%; P per interazione=0.15 ), indipendentemente dal sesso.

I risultati sono stati coerenti per il punteggio sommatorio clinico del questionario KCCQ e per il punteggio sommatorio generale.

L'interruzione del farmaco in studio e gli eventi avversi gravi non sono stati più frequenti nel gruppo Dapagliflozin rispetto al gruppo placebo negli uomini o nelle donne.

Dapagliflozin ha ridotto il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, morte cardiovascolare e morte per tutte le cause, e ha migliorato i sintomi, la funzione fisica e la qualità di vita correlata alla salute in modo simile negli uomini e nelle donne con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. Inoltre, Dapagliflozin è risultato sicuro e ben tollerato indipendentemente dal sesso. ( Xagena2021 )

Butt JH et al, JAMA Cardiol 2021; 6: 678-689

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